2025年10月30日，中国医学科学院输血研究所陈利民团队、四川大学王显丁团队和哈佛医学院林温育、Raymond T.Chung 团队合作在Hepatology发表了“HBV induces liver fibrosis through the generation of reactive oxygen species in a pyruvate-dependent manner” （HBV通过丙酮酸依赖性途径增加活性氧生成诱导肝纤维化）论文。
慢性乙型肝炎（CHB）是肝硬化的主要病因。乙型肝炎病毒（HBV）感染增强糖酵解，促进丙酮酸的生成。在前期研究工作的基础上，陈利民研究员及其团队采用HepAD38细胞、HBV感染的NTCP-HepG2细胞、人原代肝细胞（PHH）及肝星状细胞（HSC，LX2）单培养及共培养，结合患者血清，证实了HBV通过增加丙酮酸的生成诱导肝纤维化发生。从机制上证明：HBV感染和丙酮酸处理均可独立且协同地上调促纤维化基因（TGF-β1、TIMP-1、COL1A1与α-SMA）的表达，激活ROS生成，并抑制PPARα表达；抑制或敲低PPARα增加ROS生成及促纤维化基因表达，而抑制ROS生成可显著减弱由HBVsup、丙酮酸或PPARα抑制所诱导的促纤维化基因表达。进一步在HBV携带小鼠、HBV转基因小鼠（HBV-Tg）、人肝嵌合小鼠三种小鼠模型和人精密肝切片（PCLS）模型中，评估了PPARα 激动剂对HBV诱导肝纤维化的抑制作用。综上，本论文系统阐述了HBV感染通过增加丙酮酸的生成，降低PPARα表达，进而增加ROS产生，促进肝纤维化的发生。
近年越来越多的证据表明，HBV相关纤维化进展与宿主代谢风险因素密切相关。HBV感染可激活糖酵解，为病毒复制提供中间代谢分子和能量。丙酮酸作为糖酵解的终产物，也是多种代谢通路的关键中间产物。本研究结果揭示了HBV诱导的丙酮酸在肝纤维化发生中的作用，为通过激活PPARα或抑制丙酮酸以阻止HBV疾病进展提供了潜在的新型治疗策略。
该研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-060，2025-I2M-TS-12），国家自然科学基金（NSFC 82102383）等项目的资助。输血研究所陈利民与四川大学王显丁、哈佛大学医学院麻省总医院林温育、Raymond T. Chung为论文的通讯作者，段晓琼、李莎莎、李青原为论文的第一作者。
论文链接：
https://journals.lww.com/hep/pages/results.aspx?txtKeywords=10.1097%2fHEP+.0000000000001597
慢性乙型肝炎（CHB）是肝硬化的主要病因。乙型肝炎病毒（HBV）感染增强糖酵解，促进丙酮酸的生成。在前期研究工作的基础上，陈利民研究员及其团队采用HepAD38细胞、HBV感染的NTCP-HepG2细胞、人原代肝细胞（PHH）及肝星状细胞（HSC，LX2）单培养及共培养，结合患者血清，证实了HBV通过增加丙酮酸的生成诱导肝纤维化发生。从机制上证明：HBV感染和丙酮酸处理均可独立且协同地上调促纤维化基因（TGF-β1、TIMP-1、COL1A1与α-SMA）的表达，激活ROS生成，并抑制PPARα表达；抑制或敲低PPARα增加ROS生成及促纤维化基因表达，而抑制ROS生成可显著减弱由HBVsup、丙酮酸或PPARα抑制所诱导的促纤维化基因表达。进一步在HBV携带小鼠、HBV转基因小鼠（HBV-Tg）、人肝嵌合小鼠三种小鼠模型和人精密肝切片（PCLS）模型中，评估了PPARα 激动剂对HBV诱导肝纤维化的抑制作用。综上，本论文系统阐述了HBV感染通过增加丙酮酸的生成，降低PPARα表达，进而增加ROS产生，促进肝纤维化的发生。
近年越来越多的证据表明，HBV相关纤维化进展与宿主代谢风险因素密切相关。HBV感染可激活糖酵解，为病毒复制提供中间代谢分子和能量。丙酮酸作为糖酵解的终产物，也是多种代谢通路的关键中间产物。本研究结果揭示了HBV诱导的丙酮酸在肝纤维化发生中的作用，为通过激活PPARα或抑制丙酮酸以阻止HBV疾病进展提供了潜在的新型治疗策略。
该研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程（2021-I2M-1-060，2025-I2M-TS-12），国家自然科学基金（NSFC 82102383）等项目的资助。输血研究所陈利民与四川大学王显丁、哈佛大学医学院麻省总医院林温育、Raymond T. Chung为论文的通讯作者，段晓琼、李莎莎、李青原为论文的第一作者。
论文链接：
https://journals.lww.com/hep/pages/results.aspx?txtKeywords=10.1097%2fHEP+.0000000000001597
